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天花粉
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【出處】
出自《雷公炮制論》。
1.《唐本草》：今用栝樓根作粉，如作葛粉法，潔白美好。
2.《本草正義》：藥肆之所謂天花粉者，即以萎根切片用之，有粉之名，無粉之實(shí)。其搗細(xì)澄粉之法，《千金方》已言之。今吾嘉人頗喜制之，載入邑乘，視為土產(chǎn)之一。法于冬月掘取萎根，洗盡其外褐色之皮，帶水磨細(xì)，去滓澄清，換水?dāng)?shù)次，然后曝干，晶瑩潔白，絕無纖塵，沸湯淪服，雖稠滑如糊而毫不粘滯，秀色鮮明，清澈如玉，與其它市品
【拼音名】Tiān Huā Fěn
【英文名】Mongolian Snakegourd Root, Snakegourd Root
【別名】栝樓根、白藥、瑞雪、天瓜粉、花粉、屎瓜根、栝蔞粉、萎粉
【來源】
藥材基源：為葫蘆科植物栝樓及中華栝樓的根。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：Trichosanthes Kirilowii Maxim.T. roswthornii Harms
采收和儲(chǔ)藏：春、秋季均可采挖，以秋季采者為佳。挖出后，洗凈泥土，刮去粗皮，切成10-20cm長(zhǎng)段，粗大者可再切對(duì)開，曬干。用唷黃熏白。
【原形態(tài)】攀援藤本，長(zhǎng)可達(dá)10m。塊根圓柱狀，肥厚，富含淀粉。莖較粗，多分枝，具縱棱及槽，被白色伸展柔毛。葉互生；葉柄長(zhǎng)3-10cm，具縱條紋，被條柔毛；卷須3-7分歧，被柔毛；葉片低質(zhì)，輪廓近圓形或近心形，長(zhǎng)寬均約5-20cm，常3-5（-7）淺裂至中裂，稀深裂或不分裂而僅有不等大粗齒，裂片菱狀倒卵形、長(zhǎng)圓形，先端鈍，急尖，邊緣常再淺裂，基部心形，彎缺深3-4cm，表面深綠色，粗糙，背面淡綠色，兩面沿脈被長(zhǎng)柔毛狀硬毛，基出掌狀脈5條，細(xì)脈網(wǎng)狀。雌雄異株；雄總狀花序單生或與一單花并生，或在枝條上部者單生，總太花序長(zhǎng)10-20cm，粗壯，具縱棱及槽，被微柔毛，頂端有5-8花，單花花梗長(zhǎng)約15cm，小花梗長(zhǎng)約3mm，小苞片倒卵形或闊卵形，長(zhǎng)1.5-2.5(-3)cm，寬1-2cm，中上部具粗齒，基部具柄，被短柔毛；花萼筒筒狀，長(zhǎng)2-4cm，先端擴(kuò)大，徑約10mm，中、下部徑約5mm，被短柔毛，裂片披針形，長(zhǎng)10-15cm，寬3-5mm，全緣；花冠白色，裂片倒卵形，長(zhǎng)約20mm，寬約18mm，先端中央具1綠色尖頭，兩側(cè)具絲狀流蘇，被柔毛；花藥靠合，長(zhǎng)約2mm，徑約4mm，花絲分離，粗壯，被長(zhǎng)柔毛；雌花單生，花梗長(zhǎng)7.5cm，被柔毛；花萼筒圓形，長(zhǎng)2.5cm，徑1.2cm，裂片和花冠同雄花；子房橢圓形，綠色，長(zhǎng)2cm，花柱長(zhǎng)2cm，柱頭3。果實(shí)橢圓形，壓扁，長(zhǎng)11-16mm，寬7-12mm，淡黃褐色，近邊緣處具棱線�；ㄆ�5-8月，果期8-10月。
【生境分布】藥材全國大部分地區(qū)有產(chǎn)。主產(chǎn)河南、廣西、山東、江蘇、貴州、安徽等地。以河南產(chǎn)量大、質(zhì)量?jī)?yōu)，習(xí)稱安陽花粉。
【性狀】
性狀鑒別 錘形或瓣塊狀，長(zhǎng)8-40cm，直徑2-5cm。外皮黃桂冠色，有縱皺紋及橫長(zhǎng)皮孔；外皮刮去后較光滑，黃白色，有橫皺紋及殘留栓皮斑埠，縱剖面可見黃色縱條紋。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面淡黃白色，粉性，導(dǎo)管孔明顯，略呈放射狀排列。氣微，味微苦。
中華栝樓根 去皮者淺灰黃色至棕共同色，斷面淡灰黃色，粉性稍差；具皮者顯灰棕色，有網(wǎng)狀皺紋。
顯微鑒別 根橫切面：（1）栝樓 木栓層為14-20列木栓細(xì)胞，黃色。皮層有1-4列石細(xì)胞斷續(xù)排列成環(huán)，三環(huán)，石細(xì)胞長(zhǎng)方形、橢圓形或多角形，長(zhǎng)至180μm，直徑至140μm。韌皮部較窄。形成層不明顯。木質(zhì)部寬廣，導(dǎo)管3-5（-10）個(gè)成群，或單個(gè)散在，直徑至360μm，次生木質(zhì)部束常排列為1次二歧狀，有的木質(zhì)部導(dǎo)管附近常有木間韌皮部。本品薄壁細(xì)胞含淀粉粒。
（2）中華栝樓 石細(xì)胞類方形或不規(guī)則則形，邊緣常有短角狀突起或分枝狀，長(zhǎng)至250μm，直徑至100μm；導(dǎo)管直徑至465μm。
粉末特征：（1）栝樓 淡黃白色。①淀粉粒單粒較少，類圓形，直徑5-35（-45）μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀、短縫狀或人字狀，大粒層紋明顯；復(fù)粒多見，由2-14（-18）分粒組成，常有1-3個(gè)大分粒與10多個(gè)小分粒復(fù)合。②石細(xì)胞類方形、類長(zhǎng)方形、類三角形或類圓形，少數(shù)有短鈍的突起或分枝，直徑40-140μm，有的長(zhǎng)達(dá)180μm壁厚4-15（-20）μz，有的一側(cè)壁較薄，紋孔、孔溝細(xì)密，層紋多不明顯。③具緣紋孔導(dǎo)管多破碎，完整者直徑約至400μm，具緣紋孔直徑6-9μm，排列緊密。④木纖維多為纖維管胞，常碎斷，直徑30-50μm，壁厚4-8μm。此外，有木薄壁細(xì)胞及韌皮纖維。
（2）中華栝樓 淀粉粒直徑2-50μm；復(fù)粒由2-9分粒組成。石細(xì)胞類方形或不規(guī)則形，邊緣常有短角狀突起或分枝狀，長(zhǎng)至250μm，直徑至100μm。
【化學(xué)成份】1從鮮根汁中分離出天花粉蛋白（TCMLIBicho-santhin)[1]。還得到多種氨基酸：α羥甲基絲氨酸（α-hydrox-ymethylserine)，天冬氨酸（aspartic acid)，瓜氨酸（thrionine)，絲氨酸（serine)，谷氨酸（glutamic acid)，蘇氨酸（threonine)，甘氨酸（glycine)，纈氨酸（valine)，酪氨酸（tyrosine)，苯丙氨酸（pheny-lalanine)，組氨酸（histidine)，賴氨酸（lysine)，精氨酸（arginine)，鳥氨酸（ornithine)以及肽類（peptide)，核糖（ribose)，木糖（xylose)，阿拉伯糖（arabinose)，葡萄糖（glucose)，半乳糖（galac-tose)[2]等；根含具有隆血糖作用的多糖；栝樓根多糖（TCMLIBichosan)A，B，C，D，E[3]；根莖含具有抗癌和免疫活性的多糖，系由葡萄糖，半乳糖，果糖（fructose），甘露糖（mannose)，木糖和小量蛋白質(zhì)組成[4]。鮮根還含7-豆甾烯-3β-醇（stigmasta-7-豆甾烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙（stigmasta-7-en-3β-3-O-β-D-glucopyranoside)，瀉根醇酸（bryonolic acid)，葫蘆苦素（cucur-bitacin)B及D、23，24-二氫葫蘆苦素（23，24-dihydrocucurbitacin)B[5].
【藥理作用】
1.致流產(chǎn)和抗早孕作用：1.1.注射用天花粉對(duì)早孕兔子宮收縮的影響：實(shí)驗(yàn)用成熟雌兔。以交配日作為妊娠第1日。妊娠第10日時(shí)，在戊巴比妥鈉麻醉下，經(jīng)腹部切口將連有細(xì)塑料管的乳膠水囊（容積約1ml）置入一側(cè)子宮腔內(nèi)。細(xì)塑料管經(jīng)腹部和背部皮下，從頸部引出。腹部創(chuàng)口縫復(fù)。次日起在清醒狀態(tài)下記錄手術(shù)兔的宮內(nèi)壓變化。描記子宮活動(dòng)時(shí)，將細(xì)塑料管和乳膠囊以水充盈，塑料管與壓力換能器連接，通過記錄儀描記子宮收縮活動(dòng)曲線。所有實(shí)驗(yàn)兔在給藥前均先記錄子宮自發(fā)活動(dòng)，并作催產(chǎn)素試驗(yàn)，即由兔耳緣靜脈注射合成催產(chǎn)素（上海第十制藥廠產(chǎn)品）0.1單位后，觀察子宮反應(yīng)。給藥后24，48，72小時(shí)重復(fù)記錄子宮自發(fā)活動(dòng)和催產(chǎn)素試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)共分4組，每組用兔4-5只。對(duì)照組：不給任何藥物，僅肌肉注射生理鹽水0.5ml/兔；天花粉組：妊娠第11日時(shí)，肌注注射用天花粉（上海生化制藥廠產(chǎn)品，系天花粉蛋白的粗提物的無菌冷凍干燥制劑，每安瓿含2mg），2mg/kg；甲地孕酮10日天花粉組：于注射天花粉前1小時(shí)，肌肉注射甲地孕酮混懸液（由上海第十二制藥廠提供）10mg/kg；消炎痛加天花粉組：除肌肉注射天花粉（2mg/kg）外，同時(shí)還于妊娠第11、l2、l3日時(shí)，肌肉注射消炎痛（以麻油配制），每日2次，每次劑量5mg/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，早孕兔的子宮處于完全的靜息狀態(tài)，對(duì)催產(chǎn)物質(zhì)的刺激缺乏反應(yīng)，但注射足夠量的天花粉后24或48小時(shí)，就見子宮自發(fā)活動(dòng)逐漸加強(qiáng)，子宮對(duì)催產(chǎn)物質(zhì)的反映性也明顯提高。
此外，上述實(shí)驗(yàn)還證明，天花粉在一定劑量時(shí)，對(duì)突也有明顯抗早孕作用。它可使胚泡壞死、液化，終致完全吸收。天花粉對(duì)兔子宮肌的激活作用，雖可被補(bǔ)充外源性孕激素或應(yīng)用前列腺素合成抑制所防止，但天花粉的抗早孕作用卻不被對(duì)抗。這一結(jié)果提示天花粉終止妊娠的作用，并非繼發(fā)于激素分泌的抑制，或前列腺素的合成和釋放，從而支持天花粉直接作用于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞終止妊娠的結(jié)果。
另有報(bào)道，取家兔子宮角1.5cm左右懸掛于通氣鉤上，置瑪氏浴槽中，其中有營(yíng)養(yǎng)液50ml，通以95%O2和5%CO2的混合氣體，水浴37℃，子宮活動(dòng)用杠桿描記于記紋鼓上。先描記子宮自發(fā)活動(dòng)30分鐘，然后再加入15-甲基前列腺素F2a（15-甲-PGF2a），測(cè)定子宮張力或收縮頻率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低閾值濃度。對(duì)照組動(dòng)物共進(jìn)行了6只離體子宮實(shí)驗(yàn)，除一個(gè)子宮有自發(fā)節(jié)律收縮外其余5只子宮均無自發(fā)收縮，加入15-甲-PGF2a引起張力增加的最低閾濃度為10-1000mg/ml，天花粉組進(jìn)行離體實(shí)驗(yàn)的6只子宮中有5只子宮有明顯自發(fā)節(jié)律收縮，僅一只子宮無自發(fā)收縮，加入15-甲-PGF2a引起興奮的最低閾濃度為l-10mg/ml。實(shí)驗(yàn)表明，天花粉能使假孕兔子宮于用藥后24小時(shí)自發(fā)收縮活動(dòng)增加。
1.2.注射用天花粉對(duì)假孕兔子宮孕酮受體（P-R）和雌醇受體（E-R）的影響：取健康成熟雌兔，體重2.5kg以上，靜脈注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）500單位以產(chǎn)生假孕，注射當(dāng)天作為假孕1日，然后將動(dòng)物分成2組，每組7-8只。于假孕第6日、7日給天花粉組每天肌肉注射天花粉注射劑（上海生化制藥廠生產(chǎn)，臨用前用生理鹽水溶解到5mg/2ml）2mg/kgl次。對(duì)照組每天注射生理鹽水0.8ml/kgl次。于第8日由耳緣靜脈取血2ml于含肝素（約0.5mg）的離心管中，離心得血漿供測(cè)孕酮用。然后將兔放血處死，立即剖腹取下子宮，剪取一段子宮放入營(yíng)養(yǎng)液中，供進(jìn)行離體子宮實(shí)驗(yàn)，其余部分用冰生理鹽水洗3次，剪碎后與緩沖液按1：3（W/V）比例混合，置于勻漿管中，在低溫條件下制成勻漿，供受體測(cè)定用。P-R、E-R的測(cè)定和KA值的求得采用放射受體測(cè)定法，參考Rayard等和Andersan等的方法結(jié)合本實(shí)驗(yàn)條件略加修改。按Loury法測(cè)定子宮胞質(zhì)液的蛋白含量，二苯胺法測(cè)定子宮細(xì)胞核的DNA含量，胞質(zhì)液受體fmol/mg蛋白表示，核受體是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血漿孕酮濃度測(cè)定按horneycroft報(bào)告的方法，以11a羥孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白為抗原，對(duì)家兔進(jìn)行免疫，抗血清效價(jià)1：2000以上。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，假孕第八天子宮胞質(zhì)液和細(xì)胞核的P-R含量經(jīng)t測(cè)驗(yàn)，兩組間有顯著差異，說明注射天花粉后，能使假孕兔子宮的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞質(zhì)液P-R的KA值：對(duì)照組KA=1.08x10(9)M-1，天花粉組KA＝0.28x10(9)M,說明天花粉使孕酮和P-R的親和力明顯下降。假孕第八天子宮胞質(zhì)液和細(xì)胞核的E- R含量，經(jīng)t測(cè)驗(yàn)，二組間無明顯差異，雌二醇和E-R的KA值：對(duì)照值KA＝1.01x10(9)M-1，天花粉組KA=1.1×10(9)M-1，兩組間也無顯著差異，表明天花粉組對(duì)假孕兔子宮E-R無明顯影響。假孕兔第8日血漿孕酮濃度對(duì)照組與天花粉組之間無明顯差異。
一般認(rèn)為子宮活動(dòng)受激素調(diào)節(jié)，Csapo等報(bào)道妊娠子宮所以處于靜息狀態(tài)，是與體內(nèi)血漿孕酮濃度較高有關(guān)，妊娠兔子宮活動(dòng)可被孕酮所阻抑，并使之對(duì)催產(chǎn)素和前列腺素均不敏感。束懷德等。曾報(bào)導(dǎo)天花粉能使妊娠兔子宮自發(fā)收縮活動(dòng)增加，認(rèn)為這種作用可能與天花粉損傷胚胎，使體內(nèi)孕酮水平下降及促使蛻膜釋放前列腺素有關(guān)。實(shí)驗(yàn)采用假孕兔測(cè)得第8日的血漿孕酮濃度，與Balduin等，報(bào)道的同期孕兔血漿孕酮濃度相近，注射天花粉后孕酮濃度并不下降，與對(duì)照血相似，但能使子宮自發(fā)收縮明顯增加，說明天花粉對(duì)胚胎和蛻膜的損傷以及繼發(fā)的孕酮下降，可能不是天花粉引起子宮自發(fā)收縮增加的主要機(jī)理。Hai等報(bào)道妊娠大鼠在臨床前子宮細(xì)胞核中P-R含量下降，認(rèn)為臨床子宮活動(dòng)增加是由于子宮內(nèi)P-R含量減少所致。實(shí)驗(yàn)曾觀察到15-甲-PGF2a對(duì)假孕兔有溶黃體作用，血漿孕酮濃度于注射15-甲-PGF2a后24小時(shí)下降到極低水平，此時(shí)子宮P-R受體含量增加，子宮并無明顯自發(fā)收縮仍處于靜息狀態(tài)。天花粉不改變假孕兔血漿孕酮濃度，但使子宮P-R含量降低并使孕酮與P-R的親和力下降，而同時(shí)子宮自發(fā)收縮活動(dòng)明顯增加。因此設(shè)想，天花粉使子宮P-R含量減少和使孕酮與P-R的親和力降低，可能是天花粉使子宮自發(fā)收縮活動(dòng)增加的重要機(jī)理，子宮P-R可能與子宮活動(dòng)調(diào)節(jié)有關(guān)。
1.3.天花粉對(duì)小鼠抗早孕的作用：取成熟雌、雄小鼠以2：1合籠，每日上午檢查陰道，以發(fā)現(xiàn)陰栓日為妊娠1日。于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g體重注射0.1ml，于妊娠第8天解剖，記錄妊娠動(dòng)物數(shù)。天花粉劑量為10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時(shí)，妊娠抑制率分別為100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%，用簡(jiǎn)化機(jī)率單位法算得天花粉抗早孕作用半數(shù)有效量為1.78±0.28mg/kg。
文獻(xiàn)報(bào)道，單獨(dú)給予天花粉0.4mg肌肉注射，對(duì)早孕小鼠的抑制效果并不理想。上述實(shí)驗(yàn)也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠，作用隨劑量增加而提高，但在采用使妊娠抑制率達(dá)到80%以上的劑量時(shí)，可使小鼠體重明顯減輕，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定毒性。這說明在臨床上可能因受到藥物毒性的限制，不能通過增加天花粉的劑量來達(dá)到提高療效和縮短流產(chǎn)時(shí)間的目的。
1.4.外源性甲地孕酮和絨毛膜促性腺激素對(duì)天花粉抗早孕作用的影響方法同上。于妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉10mg/kg，同時(shí)皮下注射甲地孕酮水混懸液50mg/kg，或腹腔注射絨毛膜促性腺激素（HCG）10I.U，妊娠8日解剖，記錄妊娠動(dòng)物數(shù)。結(jié)果見表3。合并注射的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對(duì)照組為小，其中有的與子宮內(nèi)膜分離，游離于子宮腔內(nèi)。
1.5.大花粉與15-甲-PGF2a合并用藥對(duì)小鼠的抗早孕作用：方法同上。于妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉0.625mg/kg，同時(shí)皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg，每日上、下午各1次。已知該劑量15-甲-PGF2a對(duì)早孕小鼠妊娠抑制率為20%。至妊娠8日解剖，記錄妊娠動(dòng)物數(shù)。結(jié)果如表3所示。天花粉與15-甲-PGF2a合并用藥組，所有12只小鼠均不妊娠。二藥合用所得的小鼠妊娠抑制率為100%（即ED100）。這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時(shí)，抗早孕作用不是相加，而是增加。
1.6.結(jié)晶天花粉蛋白脂質(zhì)體對(duì)小鼠的抗早孕作用：選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠，按雌雄2：1合籠，發(fā)現(xiàn)陰栓者為妊娠第一天。將見栓的雌鼠隨機(jī)分組，每組10-15只。于妊娠第六天按下列實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)組給藥：第1組結(jié)晶天花粉蛋白脂質(zhì)體（Trichosanthin一Liposome，TL），劑量為每只小鼠注射TL2ug，4ug與8ug，第2組每只注射天花粉40ug；第3組每只注射空白脂質(zhì)體0.5ml；第4組每只注射鹽水0.5ml，作為正常對(duì)照。注藥后d5解剖小鼠，觀察其子宮胚胎發(fā)育情況。結(jié)果表明，TL抗早孕劑量為2ug/只，而單純天花粉劑量為40ug/只，其抗早孕率各為66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。TL體外釋放試驗(yàn)證實(shí)，6小時(shí)其釋放率為4.6%，72小時(shí)達(dá)68.2%。提示脂質(zhì)體在節(jié)胃藥物以及避孕研究的應(yīng)用是大有可為的。
1.7.天花粉脂質(zhì)體對(duì)早孕鼠血清孕酮水平的影響：取妊娠6日的小鼠腹腔分別注射不同劑量TL溶液，注藥后5日，眼眶放血，收集血清。以放射免疫測(cè)定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，用藥組與對(duì)照組比血清孕酮含量差異顯著（P<0.01）。TL和天花粉所得數(shù)值比較接近，但空白脂質(zhì)體在早孕過程中孕酮含量無明顯變化。關(guān)于天花粉的引產(chǎn)原理，根據(jù)目前的研究情況可以歸納為：天花粉蛋白能直接作用于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞、并有一定的細(xì)胞專一性；能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞變性壞死，解體的細(xì)胞碎片留在血竇中，引起凝血造成循環(huán)障礙和進(jìn)一步的大量組織壞死。胎盤絨毛的損傷反映在功能方面，即絨毛膜促性腺激素（HCG）和甾體激素迅速下降到流產(chǎn)的臨界水平以下。由于胎盤形態(tài)和功能嚴(yán)重?fù)p傷的結(jié)果，破壞了母體與胎兒之間的內(nèi)分泌關(guān)系和代謝物的交換，并可能通過尚未弄清楚的機(jī)制引起前列腺素合成的增加，發(fā)動(dòng)宮縮而導(dǎo)致流產(chǎn)。此外，天花粉能使小鼠離體子宮、兔在體子宮收縮增強(qiáng)，并能提高子宮對(duì)垂體后葉素的敏感性，其對(duì)子宮平滑肌的直接興奮作用，可能也是導(dǎo)致流產(chǎn)的因素之一。
2.抗癌作用：2.1.對(duì)小白鼠早期移植肝癌腹水型治療作用：選擇18-22g健康小白鼠皮下注射瘤細(xì)胞懸液（原倍或1：1）0.2ml/只，24小時(shí)后稱重隨機(jī)分組。治療組皮下注射天花粉0.2ml/只（5mg/kg），間隔4-6日再按原劑量皮下注射天花粉1次。對(duì)照組小白鼠皮下注射生理鹽水0.2ml2次，間隔時(shí)間同治療組。
同時(shí)對(duì)治療組與對(duì)照組分別抽取1ml/只腹水進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)檢查，觀察細(xì)胞總數(shù)和細(xì)胞分類。結(jié)果表明天花粉治療腹水型肝癌，可使腹水量減少，生存期延長(zhǎng)：實(shí)驗(yàn)按天花粉皮下注射2針的方案重復(fù)2批。生存期延長(zhǎng)率達(dá)61-76%，體重增加比對(duì)照組少，說明治療組腹水量少，生存期平均29-30日，最長(zhǎng)者達(dá)60日還未見腹水生長(zhǎng)而處死。生存期比對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，差別顯著P<0，05（見表5）。治療組小白鼠大多數(shù)未見腹水產(chǎn)生，最后都死于毒性反應(yīng)，偶見個(gè)別小白鼠有少量腹水，病理檢查表明腹水中總細(xì)胞數(shù)少，絕大多數(shù)為淋巴細(xì)胞，并出現(xiàn)淋巴細(xì)胞包圍癌細(xì)胞的所謂衛(wèi)星現(xiàn)象，還有中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。對(duì)照組最后由于肝癌大量腹水衰竭死亡，腹水中細(xì)胞總數(shù)多，絕大部分是癌細(xì)胞。第3批治療實(shí)驗(yàn)，改為癌細(xì)胞接種后24小時(shí)皮下注射天花粉0.2ml/只1次，不再治療，實(shí)驗(yàn)說明治療組生存延長(zhǎng)率地可達(dá)85.6%，但治療組小白鼠也長(zhǎng)腹水，最后都死于肝癌。
2.2.對(duì)小白鼠晚期移植肝癌腹水型治療作用：選擇18-22g小鼠皮下注射瘤細(xì)胞懸液（1：1），24小時(shí)稱重隨機(jī)分組，間隔6日腹水已長(zhǎng)成，稱重后治療組皮下注射天花粉0.2ml/只，間隔4日稱重后皮下注射天花粉0.4或0.2ml/只，對(duì)照組皮下注射生理鹽水0.2m1/只，間隔時(shí)間同治療組。結(jié)果天花粉注射1次后腹水量明顯減少，腹水抑制率達(dá)73%（P<0.05）2.3.對(duì)小白鼠肝癌實(shí)體瘤型的治療作用：實(shí)驗(yàn)方法同上，結(jié)果顯示天花粉對(duì)小白鼠肝癌實(shí)體瘤抑制率可達(dá)36-38.9%，治療組瘤體明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。
2.4.結(jié)晶天花粉蛋白對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的抑制作用：Jar細(xì)胞培養(yǎng)于含10胎牛血清的RPMI1640人工培養(yǎng)液，加有青鏈霉素各100ug/ml。Hela和Fib細(xì)胞用DMEM培液，其中胎牛血清和青、鏈霉素含量同前。以上3種細(xì)胞均呈單層貼壁生長(zhǎng)。按文獻(xiàn)37方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，結(jié)晶天花粉蛋白對(duì)Jar人絨癌細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用，培育48小時(shí)后的皮內(nèi)注射50為3.3ug/ml，而Hela人宮頸癌細(xì)胞和正常纖維細(xì)胞的皮內(nèi)注射50分別為13.0和16.0ug/ml。此外，結(jié)晶天花粉蛋白對(duì)Jar細(xì)胞的hCG分泌顯示更強(qiáng)的抑制作用，培養(yǎng)48小時(shí)后，抑制50%，hCG分泌的結(jié)晶天花粉濃度為1.3ug/ml。
2.5.另有報(bào)道，天花粉溫浸冷凍干燥劑和水浸劑，對(duì)子宮癌U-14的抑制率分別為40.4%和30.9%，而煎劑對(duì)子宮U-14無作用。近年報(bào)道天花粉能抑制艾氏腹水癌細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的存活期。
3.對(duì)免疫功能的影響：3.1.天花粉對(duì)荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能的影響：健康昆明種雄性小鼠，2-3月齡，體重21.3±4.6g，天花粉組和腫瘤小組小鼠腹腔接種細(xì)胞癌細(xì)胞懸液，正常組皮下注射等體積生理鹽水。天花粉組于接種24小時(shí)后皮下注射天花粉0.2ml（0.2mg）。其他組給予等體積生理鹽水。各組動(dòng)物于接種腫瘤后ll日分別摘眼球取血，RCIA紅細(xì)胞完全結(jié)上一個(gè)以上酵母細(xì)胞為一花結(jié)，CIC以1：8稀釋度出現(xiàn)（++）為陽性。由表7可知，天花粉組與正常組小鼠的紅細(xì)胞C3b受體花結(jié)（RBC-RR）在同一水平，腫瘤組明顯降低，其差異非常顯著（P<0.01），表明荷瘤小鼠紅細(xì)胞C3b受體活性明顯受損，經(jīng)天花粉治療后，可使其恢復(fù)至正常水平；天花粉組小鼠紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花結(jié)（RBC-ICR）增高，與其他兩組均有顯著差異（P<0.01），提示天花粉可增強(qiáng)荷瘤小鼠紅細(xì)胞粘附免疫復(fù)合物的能力。這一結(jié)果與CIC測(cè)定相一致。并與文獻(xiàn)報(bào)道互為印證。
3.2.天花對(duì)小鼠唾液腺內(nèi)凝集素受體和免疫球蛋白的影響：動(dòng)物為20只成年雄性健康ICR純系小鼠，體重18-22g，分為2組，每組10只，第1組為天花粉組，每日1gl次，每次0.5ml（濃度65mg/ml），共7日，藥液的制備用常規(guī)水提法進(jìn)行，第2組為對(duì)照組，每日皮下注射l次，每次0.5ml生理鹽水。8日，殺死小鼠，取其唾液腺，分別作HE和其它染色。結(jié)果表明，小鼠頜下腺內(nèi)PNA，PBA受體顯著增加，IgG明顯增多、酸性粘多糖也高于對(duì)照組，提示天花粉與促進(jìn)唾液腺內(nèi)半乳糖和乙胺半乳糖的合成以及增加機(jī)體免疫功能有關(guān)。
4.抗菌及抗病毒作用：天花粉煎劑在體外對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌有一定的抑制作用，對(duì)傷寒桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌及金黃色葡萄球菌的作用均較弱。采用病變抑制法和125I放射免疫法在3種細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)上測(cè)定了天花粉蛋白對(duì)7種病毒的抑制作用。結(jié)果表明，天花粉蛋白濃度在10ug/ml以下時(shí)，對(duì)細(xì)胞無明顯的毒性作用，在0.001-10ug/ml時(shí)對(duì)乙型腦炎、柯薩奇B2、麻疹、腺病毒3型單純皰疹病毒I型、水泡性口炎病毒及乙型肝炎病毒等均有明顯的抑制作用，并且這種抑制作用隨天粉蛋白的濃度增大而提高。濃度在0.01ug/ml時(shí)可以抑制由100TC皮內(nèi)注射50病毒引起細(xì)胞病變的50%、提示，天花粉可能是繼干擾素之后另一種具有廣譜抗毒作用的蛋白質(zhì)。
5.抗艾滋病病毒：體外實(shí)驗(yàn)表明，天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒（HIV）在感染的免疫細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，減少免疫細(xì)胞中受病毒感染的活細(xì)胞數(shù)，其有效抑制濃度為0.05-10ug/ml。一種能抑制HIV感染和復(fù)制的蛋質(zhì)稱為抗-HIVTA29。臨床資料亦表明有一定的治療效果。
【毒性】副反應(yīng)與毒性：給雌狗肌內(nèi)注射注射用天花粉，一般呈現(xiàn)精神萎靡，食欲減退，以至拒食，劑量0.2-2mg/kg，副反應(yīng)經(jīng)3-5日恢復(fù)，但3-4mg/kg者大多經(jīng)1-2周后死亡；用藥狗的白細(xì)胞總數(shù)升高達(dá)3萬-4萬/mm3；嗜中性白細(xì)胞百分率可增至90%，一般經(jīng)1周后降至正常；心電圖觀察，0.2-2mg/kg組有暫時(shí)性ST段降低現(xiàn)象，經(jīng)2-3日恢復(fù)，3-4mg/kg組ST段隨病程逐漸下降，T波倒明顯，個(gè)別出現(xiàn)早搏現(xiàn)象；對(duì)肝、腎功能影響，給狗3-4mg/kg劑量時(shí)，SGPT顯著升高，NPNl高可達(dá)200mg/kg左右，同時(shí)有血鈉、血氯下降，血鉀升高，CO2結(jié)合力降低，呈現(xiàn)代謝性酸中毒；病理檢查，0.2-2mg/kg組出現(xiàn)全身毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張、淤血，肝、腎實(shí)質(zhì)性細(xì)胞輕度變性，3-4mg/kg者尚出現(xiàn)多種器官出血點(diǎn)及腎臟近曲小管大片壞死，有的出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞小灶壞死；藥物抗原性測(cè)定，小鼠皮下注射均有不同程度的過敏反應(yīng)，對(duì)人體皮試與血清抗體測(cè)定，能引起機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，故皮試對(duì)預(yù)防天花粉過敏反應(yīng)有定意義；小鼠皮下注射，觀察10天，其半數(shù)致死量為0.6mg/只以上；孕婦引產(chǎn)副反應(yīng)，一般為發(fā)熱38.5℃左右，并伴有四肢酸痛、咽喉痛、頭痛、頸項(xiàng)不利，注射局部痛及胎盤粘連等，體溫升高一般認(rèn)為是機(jī)體對(duì)異性蛋白的保護(hù)性反應(yīng)，在流產(chǎn)后即恢復(fù)，而胎盤粘連則認(rèn)為是引起的炎癥過重不利的一面，故用藥后應(yīng)密切觀察。成年雌犬肌肉注射不同劑量的天花粉蛋白制劑，小劑量組（人引產(chǎn)劑量的3-6倍）可出現(xiàn)精神萎靡食欲減退以至拒食，經(jīng)2-5日逐漸恢復(fù)。有暫時(shí)性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，并出現(xiàn)全身毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張瘀血，肝、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞輕度變性。大劑量組（人引產(chǎn)劑量的9-12倍），大部分犬在1-2周后嚴(yán)重衰竭而死亡，心電圖ST段隨病程逐步降低，T波明顯倒置，個(gè)別出現(xiàn)多發(fā)性早搏現(xiàn)象。同時(shí)出現(xiàn)肝腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死及呈代謝性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度與純度有一定的關(guān)系。小鼠半數(shù)致死量測(cè)定天花粉2.26mg/只，天花粉蛋白粗制劑0.6mg/只，透析天花粉蛋白0.29mg/只，結(jié)晶天花粉蛋白0.236mg/只。
【鑒別】理化鑒別 取本品粉末2g，加50%已醇20ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液。另取瓜氨酸對(duì)是照品，加50%已醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作用為對(duì)照品溶液。吸取上述供試品溶液6μ，分別出心裁點(diǎn)于間一硅膠G薄層板上，以正丁醇-無水已醇-冰醋酸水（8：2：2：3）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
【炮制】揀去雜質(zhì)，大小塊分開,用水泡約六成透，撈出，悶潤(rùn)至內(nèi)外濕度均勻，切片，曬干，或用水洗凈，撈出，曬至極干，搗成小塊。
【性味】味甘；微苦；性微寒
【歸經(jīng)】歸肺；胃經(jīng)
【功能主治】清熱生津；潤(rùn)肺化痰；消腫排濃。主熱病口渴；消渴多飲；肺熱燥咳；瘡瘍腫毒
【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯，9-15g；或入丸、散。外用：適量，研末撒布或調(diào)敷。
【注意】
脾胃虛寒大便滑泄者忌服。
1.《得配本草》：胃虛濕痰，亡陽作渴，病在表者禁用。
2.《本草經(jīng)疏》：脾胃虛寒作泄者勿服。
3.《本草匯言》：汗下之后，亡液而作渴者不可妄投；陰虛火動(dòng)，津液不能上承而作渴者，不可概施。
4.《木經(jīng)逢原》：凡痰飲色白清稀者，忌用。
【各家論述】
1.成無己：栝萎根，潤(rùn)枯燥者也。加之則津液通行，是為渴所宜也。津液不足而為渴，苦以堅(jiān)之，栝樓根之苦，以生津液。
2.《綱目》：栝樓根，味甘微苦酸，酸能生津，故能止渴潤(rùn)枯，微苦降火，甘不傷胃，昔人只言其苦寒，似未深察。
3.《本草匯言》：天花粉，退五臟郁熱，如心火盛而舌干口燥，肺火盛而咽腫喉痹，脾火盛而口舌齒腫，痰火盛而咳嗽不寧。若肝火之脅脹走注，腎火之骨蒸煩熱，或癰疽已潰未潰，而熱毒不散，或五疸身目俱黃，而小水若淋若澀，是皆火熱郁結(jié)所致，惟此劑能開郁結(jié)，降痰火，并能治之。又其性甘寒，善能治渴，從補(bǔ)藥而治虛渴，從涼藥而治火渴，從氣藥而治郁渴，從血藥而治煩渴，乃治渴之要藥也。
4.《本經(jīng)逢原》：栝萎根，降膈上熱痰，潤(rùn)心中煩渴，除時(shí)疾狂熱，祛酒癉濕黃，治癰瘍解毒排膿。《本經(jīng)》有補(bǔ)虛安中續(xù)絕傷之稱，以其有清胃祛熱之功，火去則中氣安，津液復(fù)則血?dú)夂投^傷續(xù)矣。其性寒降，凡胃虛吐逆，陰虛勞嗽誤用，反傷胃氣，久必泄瀉喘咳，病根愈固矣。
5.《本草求真》：天花粉，較之栝樓，其性稍平，不似萎性急迫，而有推墻倒壁之功也。至《經(jīng)》有言安中續(xù)絕，似非正說，不過云其熱除自安之意。
6.《藥征續(xù)編》：凡渴有二證，煩渴者石膏主之，但渴者栝樓根主之。
7.《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》：天花粉，為其能生津止渴，故能潤(rùn)肺，化肺中燥痰，寧肺止嗽，治肺病結(jié)核，又善通行經(jīng)絡(luò)，解一切瘡家熱毒，疔癰初起者，與連翹、山甲并用即消；瘡瘍已潰者，與黃芪、甘草（皆須用生者）并用，更能生肌排膿，即潰爛至深，旁串他處，不能敷藥者，亦可自內(nèi)生長(zhǎng)肌肉，徐徐將膿排出。
8.《本經(jīng)》：主消渴，身熱，煩滿，大熱，補(bǔ)虛安中，續(xù)絕傷。
9.《別錄》：除腸胃中痼熱，八疸身面黃，唇干，口燥，短氣。通月水，止小便利。
10.《日華子本草》：通小腸，排膿，消腫毒，生肌長(zhǎng)肉，消撲損瘀血。治熱狂時(shí)疾，乳癰，發(fā)背，痔痿瘡癤。
11.《滇南本草》：治癰瘡腫毒，并止咳嗽帶血。
12.《本草蒙筌》：治偏疝。
13.《本草正》：涼心肺，解熱渴。降膈上熱痰，消乳癰腫毒。
14.《醫(yī)林纂要》：補(bǔ)肺，斂氣，降火，寧心，兼瀉肝郁，緩肝急，清膀胱熱，止熱淋小便短數(shù)，除陽明濕熱。
15.《現(xiàn)代實(shí)用中藥》：作撒布劑，治皮膚濕疹，汗斑，擦傷。
【摘錄】《中華本草》 |
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